Bilimdeki en son araştırma: Spermidinin desteklenmesi, anti-tümör bağışıklık tepkisi mekanizmasını güçlendirebilir
Bağışıklık sistemi yaşla birlikte zayıflar ve yaşlı insanlar enfeksiyonlara ve kanserlere karşı daha duyarlıdır ve yaygın olarak kullanılan bir tedavi olan PD-1 inhibisyonu, yaşlı insanlarda genellikle gençlere göre daha az etkilidir. Araştırmalar, insan vücudunda yaşla birlikte azalan bir biyolojik poliamin spermidin bulunduğunu ve spermidin takviyesinin bağışıklık sistemi hastalıkları da dahil olmak üzere yaşa bağlı bazı hastalıkları iyileştirebildiğini veya geciktirebildiğini göstermiştir. Ancak yaşlanmaya eşlik eden spermidin eksikliği ile yaşlanmanın neden olduğu T hücresi immünsüpresyonu arasındaki ilişki belirsizdir.
Japonya'daki Kyoto Üniversitesi'nden araştırmacılar yakın zamanda Science dergisinde "Spermidin, mitokondriyal üç işlevli proteini aktive ediyor ve farelerde antitümör bağışıklığını geliştiriyor" başlıklı bir araştırma makalesi yayınladı. Bu çalışma, spermidinin mitokondriyal üç işlevli protein MTP'ye doğrudan bağlandığını ve aktive ettiğini, yağ asidi oksidasyonunu tetiklediğini ve sonuçta CD8+ T hücrelerinde mitokondriyal metabolizmanın artmasına yol açtığını ve anti-tümör bağışıklığını desteklediğini ortaya koymaktadır. Sonuçlar, spermidin ve anti-PD-1 antikoru ile kombine tedavinin, CD8+ T hücrelerinin çoğalmasını, sitokin üretimini ve mitokondriyal ATP üretimini arttırdığını ve spermidinin, mitokondriyal fonksiyonu etkili bir şekilde arttırdığını ve 1 saat içinde mitokondriyal yağ asidi oksidasyon metabolizmasını önemli ölçüde arttırdığını gösterdi.
Spermidinin mitokondride yağ asidi oksidazını (FAO) doğrudan aktive edip etmediğini araştırmak için araştırma ekibi, biyokimyasal analizle spermidinin, yağ asidi β-oksidasyonunda merkezi bir enzim olan mitokondriyal üç işlevli proteine (MTP) bağlandığını belirledi. MTP, her ikisi de spermidini bağlayan α ve β alt birimlerinden oluşur. E. coli'den sentezlenen ve saflaştırılan MTP'leri kullanan deneyler, spermidinin MTP'lere güçlü afiniteyle [bağlanma afinitesi (ayrışma sabiti, Kd) = 0,1 μM] bağlandığını ve bunların enzimatik yağ asidi oksidasyon aktivitesini arttırdığını gösterdi. T hücrelerinde MTPa alt biriminin spesifik olarak tükenmesi, spermidin'in PD-1 baskılayıcı immünoterapi üzerindeki güçlendirici etkisini ortadan kaldırdı; bu, spermidin bağımlı T hücresi aktivasyonu için MTP'nin gerekli olduğunu ortaya koydu.
Sonuç olarak spermidin, MTP'yi doğrudan bağlayıp aktive ederek yağ asidi oksidasyonunu arttırır. Spermidin takviyesi, yağ asidi oksidasyon aktivitesini artırabilir, mitokondriyal aktiviteyi ve CD8+ T hücrelerinin sitotoksik fonksiyonunu iyileştirebilir. Araştırma ekibi, yaşa bağlı bağışıklık hastalıklarının önlenmesi ve sonuçlarının iyileştirilmesi ve yaş büyüklüğüne bakılmaksızın kanserde PD-1 inhibitör tedavisine yanıt vermeme ile mücadele için stratejiler geliştirilmesine yardımcı olabilecek spermidinin özelliklerine ilişkin yeni bir anlayışa sahiptir.
Gönderim zamanı: Şubat-27-2023
